新型冠狀病毒肺炎防治用中藥專(zhuān)利情報(bào)（摘要）

　　近日，習(xí)近平總書(shū)記在北京考察新冠肺炎防控科研攻關(guān)工作時(shí)強(qiáng)調(diào)：“要加快藥物研發(fā)進(jìn)程，堅(jiān)持中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，加快推廣應(yīng)用已經(jīng)研發(fā)和篩選的有效藥物，同時(shí)根據(jù)一線救治需要再篩選一批有效治療藥物，探索新的治療手段，盡最大可能阻止輕癥患者向重癥轉(zhuǎn)化。” 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)自第三版新冠肺炎診療方案開(kāi)始納入中醫(yī)治療方案后，不斷完善優(yōu)化中醫(yī)藥防治新冠肺炎的藥物和方劑，從預(yù)防到危重癥和恢復(fù)期，中醫(yī)藥全程參與救治和康復(fù)。實(shí)踐證明，中醫(yī)藥在這場(chǎng)重大疫情攻堅(jiān)戰(zhàn)中彰顯了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，發(fā)揮了不可替代的作用，與西醫(yī)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同發(fā)力，取得了良好的臨床效果。

　　科學(xué)防治離不開(kāi)科技支撐，廣大中醫(yī)專(zhuān)家在疫情中全力以赴開(kāi)展科研攻關(guān)，依托各自研究特色，從古代經(jīng)典名方中汲取精華，結(jié)合臨床診療的方案，迅速提出中醫(yī)方案，為推進(jìn)科學(xué)防控、科學(xué)救治發(fā)揮了重要作用。隨著中醫(yī)藥治療在疫情防控中的廣泛使用和不斷推進(jìn)，中醫(yī)藥對(duì)新冠肺炎的防治取得了許多創(chuàng)新成果，及時(shí)把相關(guān)創(chuàng)新成果的專(zhuān)利信息進(jìn)行梳理和分析，一方面有利于科研工作者更快速地利用專(zhuān)利情報(bào)挖掘和篩選更有效的藥物，另一方面也有助于啟發(fā)研發(fā)人員加強(qiáng)創(chuàng)新成果的專(zhuān)利保護(hù)。

　　基于此，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局組織業(yè)務(wù)骨干，以國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《診療方案》）為主線，對(duì)用于醫(yī)學(xué)觀察期的推薦中成藥、以及用于臨床治療期的基礎(chǔ)方劑、推薦處方和推薦中成藥相關(guān)專(zhuān)利信息進(jìn)行梳理分析，重點(diǎn)闡述推薦處方和推薦中成藥的專(zhuān)利技術(shù)路線和進(jìn)行重點(diǎn)專(zhuān)利信息分析，試圖為中醫(yī)藥科研工作提供有益參考。

　　本報(bào)告中所涉及的中藥均來(lái)自《診療方案》推薦用藥，主要為中醫(yī)藥科研人員研發(fā)參考所用，不構(gòu)成防治用藥建議。

　　報(bào)告統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，與抗病毒相關(guān)的中藥專(zhuān)利申請(qǐng)共508項(xiàng)，其中中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)301項(xiàng)。在508項(xiàng)申請(qǐng)中，組合物占比62.9%，可見(jiàn)組合物發(fā)明是中藥領(lǐng)域研發(fā)和保護(hù)的重點(diǎn)。

抗病毒中藥專(zhuān)利申請(qǐng)的類(lèi)型分布

　　基于此，報(bào)告對(duì)《診療方案》中的預(yù)防和治療用的中藥組合物（推薦方和中成藥）進(jìn)行研判，從用于醫(yī)學(xué)觀察期和臨床治療期的12個(gè)推薦中成藥10首推薦處方（其中1首基本方劑）在專(zhuān)利信息中披露的數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選和分析。12個(gè)推薦中成藥為：4個(gè)口服劑—藿香正氣膠囊（丸、水、口服液）、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）、疏風(fēng)解毒（顆粒）；8個(gè)注射劑——喜炎平、血必凈、熱毒寧、痰熱清、醒腦靜、參附、生脈和參麥注射液。

　　對(duì)于醫(yī)學(xué)觀察期的推薦用藥，報(bào)告總結(jié)了4個(gè)口服中成藥的專(zhuān)利申請(qǐng)信息和研究數(shù)據(jù)，顯示連花清瘟制劑具有抗冠狀病毒作用，可用于抗甲型H1N1流感病毒、抗甲型H3N2流感病毒、抗SARS病毒和抗中東新型冠狀病毒，建議加強(qiáng)對(duì)新冠肺炎作用的進(jìn)一步研發(fā)。

連花清瘟相關(guān)的抗病毒制藥用途專(zhuān)利申請(qǐng)信息

　　對(duì)于臨床治療期的推薦處方，《診療方案》給出了10首推薦處方（其中1首基本方劑）和8個(gè)中藥注射劑，報(bào)告通過(guò)分析基本方劑和各推薦處方的組方架構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其基礎(chǔ)方分別源自12首中醫(yī)古代經(jīng)典方，也就是說(shuō)這些推薦處方均為根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典方演化而成。

各推薦處方的基礎(chǔ)方及其來(lái)源

12首經(jīng)典方相關(guān)的申請(qǐng)量信息

　　根據(jù)專(zhuān)利申請(qǐng)信息的顯示，這些經(jīng)典方中，具有抗病毒作用的經(jīng)典方包括麻杏石甘湯、小柴胡湯、達(dá)原飲和清瘟敗毒散。麻杏石甘湯源自《傷寒雜病論》，為解表清熱、宣肺平喘要方，臨床常用于治療呼吸道疾病。與麻杏石甘湯相關(guān)的43項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)信息表明，其抗病毒作用主要表現(xiàn)為治療病毒性肺炎、流感和動(dòng)物呼吸道病毒感染。

麻杏石甘湯的專(zhuān)利技術(shù)路線圖

　　小柴胡湯源自《傷寒雜病論》，具有和解少陽(yáng)，調(diào)和氣血，扶正祛邪之功效，常用于風(fēng)寒感冒。現(xiàn)代研究表明小柴胡湯具有抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。與小柴胡湯相關(guān)的59項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)信息，包括制備方法、劑型、制藥用途、有效部位、檢測(cè)方法、聯(lián)合用藥、原料藥栽培方法等方面的研究和開(kāi)發(fā)。抗病毒方面，CN200710146151通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)了小柴胡湯具有抗乙肝病毒作用，其它申請(qǐng)還揭示小柴胡湯具有抗炎、提高免疫力的作用。建議后續(xù)研發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)麻杏石甘湯和小柴胡湯在作用機(jī)制和抗新冠病毒方面的深入研究。

小柴胡湯的專(zhuān)利技術(shù)路線圖

　　對(duì)于中藥注射劑，報(bào)告給出了喜炎平、血必凈、熱毒寧、痰熱清、醒腦靜、參附、生脈和參麥注射液的專(zhuān)利技術(shù)路徑和研發(fā)思路，其中，顯示喜炎平具有多方面抗病毒活性，并能抗SARS冠狀病毒，建議進(jìn)一步深入研發(fā)。

喜炎平的專(zhuān)利技術(shù)路線圖

　　最后，報(bào)告給出了一些啟示和建議，例如：

　　對(duì)于新復(fù)方：加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)經(jīng)典名方的二次開(kāi)發(fā)利用，深入挖掘其潛在的臨床價(jià)值，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)廣譜抗新冠肺炎有效方，同時(shí)加強(qiáng)專(zhuān)利保護(hù)。

　　本次新冠肺炎的防治中，國(guó)家推薦的10首中藥處方大都是以中醫(yī)經(jīng)典方為基礎(chǔ)演化而成的，一共包含了12首經(jīng)典名方，反映出經(jīng)典名方是中醫(yī)臨床的基石，深入挖掘經(jīng)典名方的當(dāng)代臨床價(jià)值具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。2018年國(guó)家中醫(yī)藥管理局通過(guò)遴選并公布了第一批100種中醫(yī)古代經(jīng)典名方。建議加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)經(jīng)典名方的二次開(kāi)發(fā)利用，將這些名方作為藥物研發(fā)的重點(diǎn)方向。

　　已上市的中成藥復(fù)方：針對(duì)抗病毒效果較好的推薦中成藥進(jìn)一步加強(qiáng)研發(fā)，重點(diǎn)針對(duì)作用機(jī)制、拆方研究、新適應(yīng)癥研究等方面著力。

　　已上市的中藥注射劑：研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)質(zhì)量更可控、活性成分更明確的目標(biāo)，提高安全性和生物利用率。（來(lái)源：國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局新型冠狀病毒肺炎防治用中藥專(zhuān)利情報(bào)課題組）

　　疫情防控是一場(chǎng)保衛(wèi)人民群眾生命安全和身體健康的嚴(yán)峻斗爭(zhēng)，希望報(bào)告中所列的專(zhuān)利情報(bào)能為一線的科研工作者提供有益參考。我們始終堅(jiān)信，在黨中央的堅(jiān)強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下，緊緊依靠人民群眾，同心協(xié)力、英勇奮斗、共克時(shí)艱，我們一定能取得疫情防控斗爭(zhēng)的全面勝利。